最近的研究显示，阿利吉仑单用或与其他RAS阻断剂联用，可明显减少患者尿蛋白排泄并进一步降低血压，发挥肾脏保护作用。一项针对26例2型糖尿病伴高血压和蛋白尿患者使用阿利吉仑治疗情况的研究表明，使用阿利吉仑150mg，300mg， 600mg口服，尿蛋白分别降低：36%，48%，54%，疗效呈现剂量依赖性（P=0.025）。
AVOID研究是一项观察阿利吉仑对高血压伴糖尿病患者蛋白尿影响的随机双盲安慰剂对照试验。入选599例轻到中度高血压伴有2型糖尿病和肾病的患者（UACR： 200–3500 mg/g)，患者首先接受为期3个月的氯沙坦100 mg每日一次单药治疗，必要时加用其他抗高血压药物，目的是使血压(BP) <130/80 mmHg。血压获得控制后被随机分配到加用阿利吉仑150mg（n=301）或者安慰剂组（n=298），每日一次。两组患者的基线资料，包括平均坐位血压，UACR，24 h尿白蛋白排泄率(UAER)和估计肾小球滤过率（eGFR）均一致。3个月后阿利吉仑的剂量从150mg 增加到 300 mg再治疗3个月。
研究结果显示，4周时阿利吉仑治疗组疗效开始显现，到24周时 UACR下降了20%(图2)，降低幅度显著高于安慰剂组 (p<0.001)。按照eGFR进行分组的亚组分析显示，在eGFR<90mL/min∙1.37m2的范围内，UACR的改变有统计学意义（p<0.05），表明在肾功能轻到中度受损时，使用阿利吉仑效果良好。
图2. 阿利吉伦治疗组在24周时UACR下降了20%
在根据血压进行分组的亚组分析中： A组（Bp＜130/80mmHg）、B组（130/80mmHg ＜Bp＜140/90 mmHg ）和C组（Bp＞140/90 mmHg）的UACR减少率分别是：0.78（95%CI：0.61～1.02，P=0.066），0.8（95%CI：0.64～1.01，P=0.062）和0.81 (95%CI：0.67～0.995，P=0.044)，明显降低尿白蛋白排泄。由于在整个治疗过程中患者血压在阿利吉仑组与安慰剂组相当， 因此阿利吉仑降低 UACR的作用可能是独立于降压之外的。
AVOID-2研究选取24例有蛋白尿的2型糖尿病伴 高血压患者，分别给予阿利吉仑300mg，厄贝沙坦300mg以及两药联用进行为期2个月的治疗。结果显示，三组患者尿蛋白分别减少48%，58%和71%，血压分别下降7/4 mmHg， 6/4 mmHg和12/8 mmHg。阿利吉仑与厄贝沙坦降低尿蛋白的疗效相似，联合治疗组效果优于单药治疗组；但对RAS活性成分（如PRA，Ang I和Ang II）的影响阿利吉仑均明显好于厄倍沙坦，显示了更优化的RAS阻断作用和改善肾脏保护作用的潜力。
ALTITUDE 试验预计纳入8600例有发生CV事件高危因素并有肾脏并发症的2型糖尿病患者（中国将入组1500例），以评估阿利吉仑在降低CV和肾病事件发病率和病死率方面的疗效。符合以下三条或任一描述的高危患者将被选入： (i) 蛋白尿 (UACR >200 mg/g)；(ii) 微量白蛋白尿 (20mg/g≤UACR <200 mg/g) 且 30 mL/min∙1.73 m2≤eGFR <60 mL/min∙1.73 m2;； (iii) 一项CV病史且 30 mL/min∙1.73 m2≤eGFR <60 mL/min∙1.73 m2 。符合入选标准的患者在常规治疗的基础上随机接受阿利吉仑150 mg 每日一次或者安慰剂治疗；4周之后阿利吉仑增加剂量到300 mg 每日一次，预计将进行为期4年的治疗，其结果将揭示阿利吉仑对肾脏的长期保护作用（图3）。
图3. ALTITUDE 试验设计
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