研究问题：应用短效胰岛素分泌促进剂和（或）肾素-血管紧张素-阻滞剂能否降低葡萄糖耐量受损患者的糖尿病或心血管（CV）事件风险？
方法：NAVIGATOR研究为2×2方差、双盲、随机试验，纳入葡萄糖耐量受损和已有CV疾病（CVD）或CVD危险因素的患者。患者被随机分为缬沙坦（每日160 mg）或安慰剂组，其后nateglinide（60 mg，每日3次）或安慰剂组，最后缬沙坦或安慰剂（每日160 mg）。受试者同时进行生活方式调整。空腹葡萄糖耐量受损定义为空腹血浆葡萄糖浓度为95~125 mg/dl。参与者中位随访时间5.0年，主要结局为糖尿病和CV事件。
结果：从2002年1月至2004年1月供收录来自40个国家的9518例参与者（平均年龄63岁，50%为女性）：1674例受试者在随访期间进展为糖尿病（36.0%在nateglinide组，33.9%在安慰剂组），1365例患者经历过一次CV事件（14.2%在nateglinide组，15.2%在安慰剂组）。校正后进行多因素比较发现，nateglinide与安慰剂相比不会显著降低糖尿病的累积发病率；CV结局亦无差异。近10%的研究人群体重比基线时降低5%。与nateglinide组相比，安慰剂组平均体重更低，腰围更小。两组不良事件发生率无差异。缬沙坦组糖尿病的累积发病率为33.1%，安慰剂组为36.8%，前者糖尿病发病风险显著降低（P<0.001）。扩大的CV结局或核心CV结局均未见差异。
结论：在葡萄糖耐量受损且有CVD货CVD危险因素的患者，nateglinide治疗5年并不能降低糖尿病或CV事件的发病率。应用缬沙坦5年不会使CV事件发生率降低；然而，糖尿病的发病率相对下降（14%）。
展望：这一关于nateglinide和缬沙坦预防糖尿病和（或）CVD的大型研究大部分结果为阴性，未观察到两种药物减少CV结局的益处，而观察到缬沙坦减少糖尿病的小益处。应用积极的生活方式调整已被证明能够减少这些事件，与nateglinide和（或）缬沙坦不同，被推荐用于此类患者。