背景：房颤患者发生卒中风险增加。维生素K拮抗剂(VKA)，如华法林可有效减少卒中发生，但同时增加出血风险。另外，VKA治疗较为繁琐，由于存在遗传变异性及多种药物和饮食的相互作用，需要频繁监测。许多房颤患者不能坚持服用VKA，一些患者出现并发症，一些患者拒绝服用。对于不适合VKA治疗的患者，阿司匹林是唯一的替代药物，但其预防脑卒中疗效中等。Apixaban是一种正处于研究阶段的口服抗凝药，可选择性阻断Xa因子。已证实apixaban可有效预防静脉血栓栓塞，且与低分子肝素相比，apixaban有较高风险获益比。
目的：AVERROES研究旨在评价apixaban对有卒中风险而不适合应用VKA的房颤患者预防卒中或体循环栓塞的疗效。该研究以阿司匹林标准治疗作为对照。
方法：AVERROES是一项双盲、随机、对照试验，比较apixaban与阿司匹林的疗效。入选房颤患者需至少具有1项卒中危险因素，并且不适于VKA治疗。按1:1随机接受apixaban 5 mg bid（部分患者2.5 mg bid）或阿司匹林(81-324 mg /d)。该研究在全世界520个试验点进行，至2009年12月共入选5，600例患者。数据监测委员会（Data Monitoring Committee，DMC)在50%的预期主要结局事件出现时，进行了首次有效性的中期数据分析，并根据DMC章程于3个月后（2010年5月28日）再次予以评价。由于证据充分显示apixaban可有效预防卒中或体循环栓塞，同时具有良好的安全性，DMC建议终止试验，开放标签，使全部患者均能接受apixaban治疗。这一建议已获执行委员会及研究发起者同意。
结果：主要结果简述如下：两组基线资料无显著差异，匹配良好。平均年龄70岁，CHADS2积分平均为2分。75%患者入选时应用阿司匹林，15%口服抗凝药物，40%既往曾应用VKA。阿司匹林组和apixaban组卒中或体循环栓塞（主要终点）年发生率分别为4.0%和1.7%（危险比0.43， 95%CI， 0.30-0.62， p=0.000004）；大出血年发生率分别为1.2%和1.5%（危险比1.26， 95%CI， 0.79-2.00， p=0.33）。两组出血性卒中年发生率均为0.2%（危险比为1.15， 95% CI， 0.42-3.17， p=0.79)。无结果显示肝毒性或其他主要不良反应。
结论：对于有卒中或体循环栓塞风险且不适合VKA治疗的房颤患者，应用apixaban治疗可显著降低卒中或体循环栓塞风险57%，且不增加大出血风险。显而，对于该类患者，apixaban预防脑卒中显著优于阿司匹林。
（常栋 译 杨延宗 校）