问题：发病至静脉注射rt-PA（阿替普酶）的时间对治疗获益和临床风险的同期影响如何？
方法：作者将来自ECASS III（821例患者）和EPITHET（100例患者）试验的数据加入到来自其他6项阿替普酶治疗急性卒中试验（2775例患者）的共同元素汇总中。采用多变量logistic回归评估卒中发病至开始治疗（OTT）与良好的3个月结果（定义为修订的Rankin评分0~1）、死亡率和临床相关脑实质出血的发生及结局之间的关系。纳入所有OTT确认在360 min以内的患者。
结果：3670例患者随机分配接受阿替普酶（n = 1850）或安慰剂（n = 1820）。随OTT降低，3个月结局良好的几率升高（P= 0.0269），在>270 min后未观察到阿替普酶治疗的获益。3个月结局良好的校正后几率：0~90 min为2.55，91~180 min为1.64，181~270 min为1.34，271~360 min为1.22，支持阿替普酶组。阿替普酶组1850例患者中有96例发生实质大出血，1820例对照组中有18例，与OTT无明显相关（P= 0.4140）。校正后死亡几率随OTT延长而升高（P= 0.0444），0~90 min为0.78，91~180 min为1.13，181~270 min为1.22，271~360 min为1.49。
结论：当在4.5 h内开始治疗时，根据临床症状和CT选择的缺血性卒中患者可从静脉注射阿替普酶治疗中获益。
评论：该分析提示，严重出血率独立于OTT时间，但OTT>4.5 h则结果恶化包括死亡率升高。这些结果应该推动急诊医生、神经科医生和政策制定者作出一个新的承诺，致力于在大多数患者中实现所推荐的从入院至溶栓治疗开始时间<60 min的极早期干预。（Debabrata Mukherjee， MD）
Lancet 2010;375:1695-1703