问题：应用短效胰岛素促泌剂和（或）肾素-血管紧张素阻滞剂能否降低葡萄糖耐量受损（IGT）患者的糖尿病（DM）或心血管（CV）事件风险？
方法：NAVIGATOR研究为2×2析因、随机双盲试验，纳入IGT和已有CV疾病（CVD）或CVD危险因素的患者。患者被随机分为缬沙坦（160 mg qd）或安慰剂组；那格列奈（60 mg tid）或安慰剂组；缬沙坦或那格列奈组；安慰剂+安慰剂组。受试者同时进行生活方式调整。空腹IGT定义为空腹血糖浓度为95~125 mg/dl。中位随访5.0年，主要结局为DM和CV事件。
结果：2002年1月~ 2004年1月入选来自40个国家的9518例受试者（平均年龄63岁，50%为女性）：随访期间1674例受试者进展为DM（那格列奈组36.0% vs. 安慰剂组33.9%），1365例患者经历过一次CV事件（那格列奈组14.2% vs. 安慰剂组15.2%）。校正后多因素分析发现，那格列奈与安慰剂相比不会显著降低DM累积发病率和CV结局；近10%的研究人群体重比基线时降低5%，安慰剂组平均体重更低、腰围更小；两组不良事件发生率无差异。缬沙坦组DM累积发病率较安慰剂组显著降低（33.1% vs. 36.8%，P<0.001）；扩展CV结局或核心CV结局均未见差异。
结论：在IGT且有CVD或CVD危险因素的患者中，那格列奈治疗5年未降低DM或CV事件发病率。应用缬沙坦5年不会使CV事件发生率降低；但DM发病率相对下降14%。
评论：这一关于那格列奈和缬沙坦预防DM和（或）CVD的大型研究大部分结果为阴性，未观察到两种药物减少CV结局的益处，但观察到缬沙坦可减少DM。积极的生活方式调整已被证明能够减少这些事件，推荐用于此类患者。(Elizabeth A. Jackson， MD)
N Engl J Med 2010;Mar 14:[Epub ahead of print]