近期的全基因组相关性研究显示,动脉粥样硬化性疾病与人类染色体CDKN2A基因座附近的9p21区域有关。Gonzalez-Navarro及同事研究了CDKN2A基因编码的肿瘤抑制基因ARF在动脉粥样硬化中的作用。有动脉粥样硬化倾向的载脂蛋白E(apoE)缺陷和apoE-p19ARF双重缺陷小鼠被饲以致动脉粥样化饮食,并被处死以定量主动脉粥样硬化负担。p19ARF缺失的小鼠动脉粥样硬化范围更广,但在体重或血浆脂蛋白上无差异。在培养的巨噬细胞和血管平滑肌细胞中,p19ARF缺陷显著减弱凋亡。这些结果证明了p19ARF、斑块凋亡和动脉粥样硬化之间的相关性。
J Am Coll Cardiol 2010 55: 2258-2268