目前欧洲药品管理局（EMEA）建议将6种类型的出血事件定义为大出血：死亡；关键部位出血；临床上明显的血红蛋白下降≥2 g/dL；临床上明显的≥2 U全血/血细胞输注；手术部位出血导致再次手术或医疗干预；治疗中断。R. D. Hull等将已发表的按照EMEA推荐的大出血定义分类开展的研究进行比较，这些研究是关于骨科手术的III期随机对照试验（RCT），评估新型抗凝剂在预防VTE的安全性和因主要出血频率的定义不同而导致的影响。选入的研究包括评价髋关节置换、髋部骨折或膝关节置换手术患者预防VTE给予磺达肝癸钠、达比加群酯、利伐沙班与低分子量肝素（LMWH）的疗效和安全性进行比较的研究。在纳入的9项研究中，有2项使用EMEA分类事件中所有6个分类，有4项试验使用其中的5个分类，有3项研究使用其中的4个分类。从大出血定义中排除大的手术部位出血后，大出血的发生率下降6倍。手术部位出血事件明显影响大出血的发生率。表明排除这类事件可能削弱临床试验区分各治疗组间大出血的能力。