研究问题:血浆胆固醇酯转运蛋白(CETP)活性与心血管疾病(CVD)发病率有何关联?
方法:1987-1990年Framingham心脏研究对无CVD的参与者进行了常规检查,1978例参与者(平均年龄51岁,女性54%)检测了血浆CETP活性。经平均15.1年随访,320例参与者发生首次CVD事件(致死性或非致死性冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病或心力衰竭)
结果:校正后的多因素分析显示:血浆CETP活性与CVD发病率呈负相关(活性的HR,等于或高于中位数0.72;95% CI:0.57~0.90,P=0.004 [与低于中位数的组相比];每增加1个标准差的HR 0.86;95% CI:0.76~0.97,P=0.01)。在每4年更新一次标准危险因素的时间依赖型模型中,CETP活性与CVD发病率仍为负相关,在CVD “硬”事件(心肌梗死、卒中或心力衰竭)发病率的分析中也是如此。
结论:血浆CETP活性越低,CVD发病风险越高。如果这些观察结果得到证实,那么“阻断CETP可能降低CVD风险”的观点将受到挑战。
评论:尽管HDL水平与CVD风险负相关,但基于阻断CETP以提高HDL的药理学治疗方案并未减少血管事件,反而可能带来害处。关于分析CETP基因异常和循环血CETP浓度与CVD关联性的研究尚有争议。此研究为上述存在争议的领域提供了重要的前瞻性研究资料,并提示CETP阻断剂不会为CVD事件带来益处,反而可能有害。
(Daniel T. Eitzman, MD) Circulation 2009;120:2414-2420