研究问题：C反应蛋白（CRP）浓度与血管性和非血管性结局的相关性如何？是否为因果关系？
方法：对54项涉及CRP数据和结局的心血管危险因素前瞻性研究应用荟萃分析进行协作研究。该队列包括160 309例无血管疾病史（131万人-年有危险，27 769例致死性或非致死性疾病结局）的受试者。研究内回归分析根据危险因素水平进行受试者内变量校正。主要结局是冠心病（CHD），根据亚型附加分析卒中、血管性疾病所致死亡、以及非血管性死亡。
结果：Loge CRP浓度与一些传统危险因素和炎症标志物呈线性相关，与缺血性血管疾病和非血管性死亡呈近似log-线性相关。CHD时危险比（RR）显著增加，经年龄和性别初始校正后，Loge CRP浓度每升高1个标准差RR值为1.63，进一步校正传统危险因素后RR为1.37；在缺血性卒中时RR分别是1.44和1.27；血管性死亡时RR分别是1.71和1.55；非血管性死亡时RR分别是1.55和1.54。校正纤维蛋白原后，相应RR为：CHD时1.23，缺血性卒中1.32，血管性死亡1.34，非血管性死亡1.34。
结论：CRP浓度与CHD、缺血性卒中、血管性死亡和一些肿瘤与肺疾病（每种大小相似）引起的死亡具有连续相关性。与缺血性血管疾病的相关性很大程度上取决于传统危险因素和炎症的其他标志物。
评论：对于CRP用于心血管疾病危险评估的临床应用，以及是否为因果关系还是仅仅是危险的标志物，一直存在争论。对于支持CRP作为心血管事件和死亡的危险标志物已有很多报道，该研究进一步丰富了证据。在校正了纤维蛋白原后，该研究显示归因性的风险减弱，而近期的一些研究显示基因多态性与高CRP浓度和心血管疾病无相关性，暗示CRP是一种危险标志物，但不是心血管事件的危险因素。
（Melvyn Rubenfire， MD） Lancet 2009;Dec 22:[Epub ahead of print]