A Selective Endothelin-Receptor Antagonist to Reduce Blood Pressure in Patients With Treatment-Resistant Hypertension: A Randomised， Double-Blind， Placebo-Controlled Trial
问题：在难治性高血压患者中，一种新型血管舒张剂，选择性内皮素A型拮抗剂达卢生坦的降压效果如何？
方法：本研究为一项随机双盲研究，在南美、北美、欧洲、新西兰和澳大利亚等117个中心同时开展。研究入选了379例收缩压≥140 mm Hg的高血压患者，所有入选者均接受至少3种以上的包括利尿剂在内的足量或最大剂量的降压药物治疗。研究人员将入选者随机分入安慰剂组（n = 132）或达卢生坦50 mg/d组（n = 81）、100 mg/d组（n = 81）或300 mg/d组（n = 85），连续用药14周。主要终点为坐位收缩压和舒张压的改变。
结果：几乎所有患者均接受了ACEI或ARB以及利尿剂的治疗，75%的患者应用了钙通道阻滞剂，2/3的患者应用了β受体阻滞剂。临床收缩压和舒张压平均下降水平在安慰剂组为9/5 mm Hg，达卢生坦50 mg/d组为17/10 mm Hg，达卢生坦100 mg/d组为18/10 mm Hg，达卢生坦300 mg/d组为18/11 mm Hg（所有疗效均P<0.0001）。主要副作用为液体潴留。达卢生坦组和安慰剂组水肿或液体潴留的发生率分别为27%（67例）和14%（19例）。安慰剂组1例患者死亡（心源性猝死），3个不同剂量的达卢生坦组共5例患者发生心脏相关性严重不良事件。
结论：对于已经应用3种或3种以上降压药物仍不能使血压达标的患者，达卢生坦可以进一步降低其血压，可能需要同时联合应用利尿剂以解决液体潴留问题。
评论：达卢生坦的应用确实增加了患者的额外获益，但是其副作用水肿将严重限制其广泛应用。其远期效果和安全性以及对血管性事件和肾脏功能的影响需要进一步评估。达卢生坦所致的水肿是由于液体的重新分配或像二氢吡啶类药物一样的微血管渗出所致，还是和肾血流减少有关，到目前仍不清楚，但是与安慰剂组相比，体重的中度增加是明确的。（Melvyn Rubenfire， MD） Lancet 2009;374:1423-1431