背景
体育锻炼所带来的血管保护作用的分子机制仍然不十分清楚。端粒侵蚀、端粒相关蛋白调整细胞衰老死亡是机体老化的主要原因,而前者被认为是核心理论。本实验研究了体育锻炼对于小鼠血管端粒生物学和内皮凋亡的影响及长期耐力训练对人类端粒生物学的影响。
方法和结果
C57/Bl6小鼠被随机分入自动转轮跑步组和无自动转轮组,训练3周。与久坐对照组相比,体育锻炼对于小鼠胸主动脉和循环单核细胞的端粒末端转移酶的活性起正调节作用,增加了血管端粒重复结合因子2和Ku70的表达,降低了血管凋亡调节因子细胞周期检查点激酶2、p16和p53的表达。接受自动转轮训练的小鼠脂多糖诱导的主动脉内皮凋亡呈现出显著的下降。对转基因小鼠的研究显示,经运动锻炼后内皮一氧化氮合酶和端粒末端转移酶逆转录酶同内皮弹性阻力相一致。将人体内循环白细胞的端粒生物学相关数据进行分析,入选人群包括青年人、中年人和运动员。与未进行体育锻炼的个体相比,运动员外周血白细胞显示出端粒末端转移酶活性的增加、端粒稳定蛋白表达的增加和细胞周期抑制因子负调节作用的增强。与无耐力锻炼的个体相比,长期耐力锻炼和白细胞端粒侵蚀下降相关。
结论
体育锻炼可以调节小鼠和人类的端粒未定蛋白,从而对压力介导的血管凋亡起到一定的保护作用。
Circulation. 2009;120:2438-2447