《国际循环》:NAVIGATOR研究是目前第一个可同时评价IGT人群糖尿病进展情况和心血管转归的大型临床试验,那作为心血管病的专家,您认为这项研究对未来高血压治疗有什么样的临床指导意义?
吴士尧教授:NEIVIGATER研究是一个比较新的,具有特色的研究,对于IGT病人的干预对于事件的转归有何影响,我们不去评价,因为NEIVIGATER试验没有公布。IGT病人是前糖尿病,不要让它转化为糖尿病,要进行干预。可以从行为方式干预,也可以药物干预。IGT病人是心血管人群的合并力量,如果将心血管疾病死亡率下降,IGT是很重要的切入点,尤其是在中国。因为我国的碳水化合物的饮食结构,造成我国IGT病人可能比西方国家多,从NEIVIGATER研究重新唤起我们对于这部分病人能够降低心血管事件发病率的重要切入点的重视。对于今后高血压和心血管事件的防治都具有实际的指导意义,高血压的病人中包括IGT和糖尿病患者的发生率比较高,至少为30-50%,因此以后我们在高血压的治疗中,尤其是有高血压的家族史或肥胖的患者,如果为IGT的患者,在选用药物的时候就要避免选用加重IGT损伤,避免加速IGT转变为糖尿病的代谢不良的降压药物。相反要选用能逆转IGT,不发展成糖尿病,能够将IGT患者转化为正常血糖的高血压治疗,使我们心内科医生能够更精确的使用降压药物,不是简单的降压问题。这是很重要的综合评价如何让心血管病人的发病率下降的重要举措。我们SKILL的能力,一句话:心血管的致病有多大,我们的能力就有多大。所以要选择正确的药物,正确的剂量,指导伴有糖代谢异常的高血压病人,是十分具有重要的临床意义。
《国际循环》:大量研究证明了早期干预糖尿病的转归的意义,您如何看待生活方式干预和药物干预? 如果NAVIGATOR能从主要终点上证明“降压”药物(如缬沙坦)也能降低新发糖尿病,您又会如何看待生活方式干预和药物干预?在应用策略上,会和降糖药物降低新发糖尿病有哪些不同?
吴士尧教授:早期干预糖尿病的转轨主要通过两种方式:一是生活方式干预,二是药物干预。我想首先是生活方式干预,这个干预如果能够坚持,成本比较低,受益比较大。大庆的长期研究都证明了这一点,如果有些病人生活方式没有进行很好的干预,这样的病人只能结合药物干预。药物干预有几种方法,根据病人的类型选择药物干预。如IGT的患者是否先选择降糖药物干预或如果病人既有高血压或心力衰竭或心肌梗塞,我们从大规模的荟萃分析都证明,RASS系统抑制剂无论ACEI或ARB,在高血压的研究中至少可以使糖尿病下降25%,如果这些病人既伴有高血压,又伴有左侧心室肥大,又伴有心力衰竭,又伴有心肌梗塞,又伴有大量微量蛋白尿,或伴有糖代谢异常的患者,或者有些患者对于ACEI制剂有不良反应,如果选用ARB如撷沙坦,这样一个药物起到了多重效益的作用,这样的应用方法何乐而不为呢。所以选用药物应该回归到药物药理学受益应该延伸扩大,这样才能使高血压病人治疗的受益人群扩大与延伸具有意义的这一点问题。
《国际循环》:相关的基础研究、新药研发以及多项里程碑式的大规模临床试验证实了心血管病事件链这一概念,心血管事件链起始于高脂血症、高血压、糖代谢异常、吸烟等危险因素,通过促进氧化应激,引起内皮功能失调,从而引发一系列事件,最终造成靶器官的病理变化。“心血管多重危险因素及心血管事件链”这一概念已经深入人心,但问题是,在疾病管理上如何落实?
吴士尧教授: 心血管的事件链与肾脏的事件链实际都是相同的,我们先讲一下糖代谢异常,这实际上也是事件链,有人提出DONOFIMI现象,不管糖代谢是否异常,撇开遗传因素,首先是肥胖,肥胖是糖尿病代谢心血管事件发生的关键牌,肥胖以后才会产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗之后才会引起餐后血糖增高,然后引起高血压,高脂血症,脂肪肝的发生,最后引起胰腺β细胞的炎症,β细胞的释放胰岛素的能力下降,最终糖尿病大血管,微血管病变,最终导致心脑肾事件。这也是一个事件链,心血管的事件链和糖尿病的事件链有重叠部分。对于医生来说,无论是糖尿病引发的骨牌效应,心脑心血管事件链,在这个链中我们选用的防御措施,除了行为生活方式改变外,要选用在事件链中每一个环节和点都能受益的药物。如果我们聚焦ARB,现在有7个ARB,但是循证医学证据最多的,能够在各个事件链中都有循证医学证据的可能只有撷沙坦和弗沙坦。因此如果心血管医生在最终的靶器官病变中,我们如何防治这些事件链的话,应该选择有大量循证医学证据的,对事件的各个环节都受益的,这样一种药物去干预,它能够延缓和阻滞心血管事件的病理生理操作,加速发生。这样能够使多重心血管事件的死亡率下降,终末事件没有下降,心衰发生率下降,甚至心肌梗塞发生率下降,也可以使动脉粥样硬化逆转,可以使危险因素如高血脂,高血压,糖代谢异常,这些因素造成内皮细胞功能失调,氧化应激失常等病理生理改变得到了预防和治疗,使病人的临床症状得到改善,使病人的生活质量得到改善,降低了心脑肾和外周血管的疾病,最终无疑延长了寿命,这就是心血管事件如何进行介入和管理的重要选择,要选择合理的药物,合理的剂量,有循证医学证据,有很好的性价比,同时不良反应最低的药物,目前撷沙坦具有这些特性和优点。
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