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CCB与代谢综合征
[2009/12/16 10:41:00]
 全文(共2页)

    代谢综合征(MS)的概念至今已有20余年的历史,早在1988年内分泌学会Reavan提出由肥胖、胰岛素抵抗、高血压、糖尿病或糖耐受不良、高胰岛素血症、高甘油三酯血症和低HDL血症组成的综合征,又称X综合征。1988年WHO建议称为代谢综合征。MS的诊断标准虽经几次修改(WHO、NCEP-ATPⅢ、2004年中华医学会糖尿病分会),但对判定高血压和肥胖的指标有所不同,临床使用颇有困难。2005年国际糖尿病联盟(LDF)制定了新的诊断标准,⑴中心性肥胖。中国人腰围,男性≥90cm,女性≥80cm;⑵下列4项指标中具备2个:a.血TG超过1.7mmol/ mmol/l或已接受相应的治疗;b.血HDL男性<0.9 mmol/l,女性<1.1 mmol/l或已接受相应治疗;c.血压≥130/85mmHg,或已经接受相应治疗或已经确定为高血压;d.空腹血糖等于或超过 5.6 mmol/l或已接受相应治疗或此前已诊断为2型糖尿病。
                  
    从LDF诊断标准不难看出肥胖是MS的主要临床表现,MS包括糖尿病、高血压、高血脂症、肥胖等都是独立的疾病,是几种疾病在人体内共存的现象。MS的各种组成部分单独存在时,都是动脉粥样硬化和冠心病的危险因素。当几种疾病共同存在时,其致病速度明显加快,往往是几何级数增加,具有极高的致心血管病危险。目前认为MS是各自独立又有内在联系的“疾病群”。在治疗原则上,⑴肥胖者通过加强运动和限制饮食减肥,现不能把不理想的减肥药用于一线治疗。⑵针对性选择药物治疗MS中的疾病,如治疗高血压、糖尿病、高血脂等药物。⑶亦可选择能同时对MS中2种疾病都有益处的药物。⑷避免使用对治疗某种疾病有益,但又增加对其他疾病有负面影响的药物。

    Ca2+拮抗剂(CCB)作为一线降压药,其副作用小,降压效果佳,已广泛应用于临床。一些CCB不但有很好地降压作用,而且对减轻新发糖尿病,纠正高胰岛素血症,提高胰岛素的敏感性有益。较大规模的临床试验APSIS、TIBET、Prevent及Hinit研究都是关于CCB对不稳定性心绞痛患者治疗效果的研究,前二者是比较CCB与β受体阻滞剂的临床疗效,系统的评估结果显示两者疗效相似,RR分别为1.04与0.95。后二者是CCB与安慰剂相比,研究结果表明氨氯地平疗效优于安慰剂。
NTACT、MIDAS、Schweize、VHAS研究结果均显示与安慰剂组相比,CCB治疗能够使新病损减少28%,同时减低血管直径的丧失以及内膜和中膜的厚度。

    Action试验结果显示硝苯地平控释片没有增加心梗的危险,而且减少新发心力衰竭达29%。减低心血管风险达13%。最近Action试验亚组结果分析显示,该药还有降低新发糖尿病发病率,及降低高胰岛素血症的现象。从而保护血管内皮,降低动脉硬化及冠心病的发病率。

    治疗MS疾病群中降血压是最常用的治疗措施。降低血压的目的是最大限度降低高血压患者心血管致死率和致残率,因为将血压控制在较低水平对以下情况有益,糖尿病患者、保护肾功能、降低心肌梗塞和脑卒中的发病率。

    2004年VALUE方案,氨氯地平为基础治疗组与缬沙坦为基础的治疗组进行长达72个月的对比观察,选择性加量至目标BP<140/90mmHg,相关危险因子的病人比例(%)包括:血清肌酐增高(3.6),左室肥厚不伴劳损(12.2),蛋白尿(22.5),主动吸烟者(24.0),糖尿病(31.6),高胆固醇>6.2mmol/l(33.3)。相关疾病因子包括病人比例(%),左室肥厚伴劳损(6.1),外周血管病(13.9),脑卒中(19.8),冠心病(45.8)。不难看出,入选病人均为高血压患者,合并糖尿病占31.6%,高胆固醇占33.3%,冠心病占45.8%。而试验结果令人满意,尽管该实验目的不是针对治疗代谢综合征,但其在降压的同时,对糖尿病和外周血管病的疗效,为代谢综合征提供了新思路。首先证实了氨氯地平和缬沙坦均为达标的降压药,是国际大型高血压试验中血压控制最好的实验之一。结果显示氨氯地平血压控制比缬沙坦好。在试验前6个月,氨氯地平较缬沙坦降压幅度更大(0-3个月:-7.8mmHg,3-6个月:-2.3mmHg),主要终点显著有利于氨氯地平。但无统计学差异,而且未发现主要终点一差异,氨氯地平组非致死性心肌梗塞非常显著地减少;缬沙坦组新发糖尿病率显著性降低,提示如果高血压合并动脉硬化、冠心病,氨氯地平效果较好,缬沙坦有预防新发糖尿病的作用。

    Wogen等人(2003)比较了缬沙坦(n=29669),氨氯地平(n=73148),赖诺普利(n=40238)持续用药情况,发现氨氯地平优于赖诺普利。Conlin等人(2001)也报告了钙拮抗剂持续用药情况优于β受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂。

    VALUE试验结果亦显示氨氯地平组,经过66个月的临床观察,其初发事件(心肌梗塞)病人比例,明显少于缬沙坦组,HR=1.19,95%CL-1.02-1.38,p=0.02,也说明氨氯地平既有很好的控制血压的效果,也有降低心肌梗塞发生率的作用。
INVEST试验证明,维拉帕米在降低心血管死亡率方面的作用与β受体阻滞剂相似,在糖尿病亚组结果也是差别很小,说明维拉帕米对高血压合并糖尿病患者也有良好效果。

    INSIGHT试验结果显示高血压合并Ⅱ型糖尿病患者,在硝苯地平控释片合并用药,使降压达标。血压控制良好,是糖尿病患者受益程度比血糖正常者大。

    Hope及LIFT试验也证明了氨氯地平没有增加糖尿病的危险,氯沙坦和雷米普利都有降低糖尿病风险的作用,说明高血压合并糖尿病的患者,Ca2+拮抗剂与ACEI或ARB合用可以提高其治疗效果。

    ALLHAT研究显示,氨氯地平、赖诺普利和氯噻酮在降低血压方面没有差别,特别在用药初始阶段尤为如此。
HOT-China观察表明使用长效CCB为基础的联合治疗措施,具有较强的降压作用,达标率较高,不良反应发生率较低,患者依从性较好。

    为了强化高血压的治疗效果,目前主张联合用药,其中钙拮抗剂推荐联合治疗方案,如CCB+ β受体阻滞剂,CCB+ACEI/ARB,CCB+利尿剂,也有推荐四联用药。利尿剂+β受体阻滞剂+Ca2+拮抗剂+ACEI/ARB。在VALUE试验中验证了氨氯地平与利尿剂合用比缬沙坦与利尿剂合用降压效果更明显。

    总之,MS 是机体内发生代谢紊乱,临床上呈现多种疾病同时出现的,既有联系,又各自独立的疾病群。应针对病因和发病机制进行治疗。首先应进行MS的一级预防,包括避免不利环境的影响,倡导健康的生活方式和合理饮食习惯,适当的体育锻炼,保持心理平衡,限酒戒烟等。除了减轻体重外,对有胰岛素抵抗者,可选用胰岛素增敏剂,如吡格列酮、罗格列酮等。针对MS不同的临床表现采取降血压、降血糖、调脂以及抗凝、抗血小板集聚、消炎等措施,致力MS的相应疾病。CCB作为一线降压药,可选择性地用于治疗MS疾病群中的高血压、冠心病等,有益于降低胰岛素抵抗,保护血管内皮功能,有益于保护肾功能,降低新发糖尿病的发病率,减少冠心病的发病因素,亦可酌情联合用药,预防心血管事件发生。
 


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