编者按：大量临床试验（VALUE、LIFE、Val-HeFT和VALIANT试验等）已证明，ARB具有良好的降压及心脑血管保护作用，全面干预心血管事件链。从VALUE研究亚洲人群亚组分析到JIKEI Heart研究均显示，亚洲人群从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多。正在巴塞罗那召开的欧洲心脏病学学会2009年会（ESC 2009）上，一项日本京都府立大学完成的缬沙坦大规模临床试验KYOTO Heart Study，将于9月1日下午5：00公布研究结果。
研究背景
随着社会的发展，人口老龄化程度的加剧，全球心血管疾病的发病率呈明显上升趋势，已成为危害人类健康的头号杀手。由于饮食及生活习惯的不同，东亚地区特别是中国、日本高血压患者临床特点不同于西方国家，东亚人群分析显示，日本人群中冠心病的死亡率为美国人群的1/3，而脑血管疾病的死亡率较美国人群高出1.5倍。
ARB类药物作为热点已有许多大型研究显示其降压及心脑血管保护作用，然而在亚洲人群中，这方面的大规模临床试验为数不多。JIKEI HEART证实常规治疗基础上加用ARB缬沙坦可减少心血管事件的发生，而CASE-J结果表明，以坎地沙坦为基础的治疗和以氨氯地平为基础的治疗对日本高危人群的预后无差异。以上两个研究的结果不一致，有待解答。KYOTO HEART Study将有望解决这一疑问。
另外，随着亚洲生活方式的日益西化，代谢综合征无论在日本还是中国，发生率显著增长。有关ARB对高血压合并代谢综合征患者心血管事件发生率的影响仍然较少。KYOTO HEART Study对此进行研究，评估ARB对伴有高危因素的高血压患者心血管疾病发病率和死亡率的影响。
研究方法
是由研究者发起且独立完成的、多中心、前瞻性、随机、开放、盲终点、对照研究。2004年1月首例入组，预计2010年试验结束。
入组标准：年龄≥20岁，男性或女性高血压患者；血压未达标已达4周（≥140/90mmHg）；至少伴有以下一种高危因素：冠心病症状（心绞痛或入组前6个月以上的心梗发作史）、脑血管疾病（入组前6个月以上卒中史及TIA发作史）、外周动脉阻塞性疾病，及2型糖尿病、吸烟、血脂异常、肥胖或左室肥厚等其他心血管高危因素。
排除标准：恶性高血压及继发性高血压；怀孕及有怀孕计划的妇女；心衰加重史，不稳定心绞痛史，6个月内进行PCI及CABG治疗；心律失常需要治疗或伴随2、3级传导阻滞；肾功能不全；肝功能不全；6个月内出血性或缺血性卒中或TIA发作史；过敏史；电解质紊乱；恶性肿瘤；患者不愿意参与试验或依从性差。
终点均以临床检查和指南诊断标准为依据确定。主要终点：心血管和脑血管事件复合终点，包括卒中、新发或再发短暂性脑缺血发作（TIA）、新发或再发心肌梗死（MI）、新发心力衰竭（CHF）或心衰加重、新发心绞痛或心绞痛加重、主动脉夹层动脉瘤、下肢动脉阻塞、急性血栓形成、血肌酐成倍升高或行透析治疗。次要终点：全因死亡、心功能恶化、新发心律失常或心律失常加重、新发糖尿病、糖耐量异常或糖尿病、糖耐量异常加重、血压不达标、主要终点的各组成部分。
研究特色
基于亚洲背景的治疗方案
抗高血压治疗的目的是减少血压相关的疾病事件发生和心血管死亡。对于步入人口老龄化时代的亚洲，面临的风险与欧美并不相同，最主要的疾病风险为脑卒中而非心肌梗死。中国七城市脑卒中预防研究表明血压水平与脑卒中发生危险密切相关，收缩压每升高10 mm Hg，脑卒中危险就增加25%。日本冠心病的死亡率是美国的1/3，而脑血管疾病死亡率比美国高1.5倍。东亚国家中，高血压是冠心病和心衰的最常见原因，脑血管疾病发病率明显高于西方国家，其罪魁祸首则是高血压带来的血管损害。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）慢性激活参与了高血压的进展和其后的心血管靶器官损害，RAAS系统抑制剂ACEI和ARB强效降压，提供更多临床获益，减少了心血管事件及死亡，尤其是降低卒中的获益不容忽视。
大量的临床试验已经证实ARB对血压及心脑肾保护作用。但这些ARB大型临床研究亚洲人群样本较少。LIFE研究亚洲人群少于2%（约150例），VALUE研究亚洲人群占2.9%约440例，结果提示，与全球结果相比，亚洲人群从缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多。JIKEI-Heart 研究共包括3000例日本高危高血压患者，显示缬沙坦与非ARB组相比，显著降低心血管发病率和死亡率的复合终点39%，降低卒中及TIA发生率40%。但同样是对高危日本人群CASE-J结果表明，以坎地沙坦为基础的治疗和以氨氯地平为基础的治疗对高危日本人群的预后无差异，这与JIKEI-Heart研究的结果不一致。
KYOTO HEART研究旨在明确对于日本未获控制的高血压患者，在传统治疗的基础上加用ARB类药物缬沙坦，对未来的心血管事件是否有影响，以及它如何改善高危患者的发病率及死亡率。考虑到不同人种、种族间对某些药物的反应性存在差异，KYOTO HEART研究将证明亚裔患者是否能从缬沙坦更多获益，缬沙坦是否与其它ARB存在异致性，再次证实其降低心脑事件的发生。
强化常规治疗的研究设计
KYOTO HEART研究是由京都府立大学发起的多中心、前瞻性、随机对照、开放、盲终点临床研究（PROBE设计，更接近临床治疗模式），共有31家医院参与，计划入组3000例年龄在20~79岁常规非RAAS抑制剂治疗4周或以上，血压未达标的高血压患者（坐位血压≥140/90 mm Hg，4周以上），至少有一项冠心病体征（心绞痛或心肌梗死史>6个月）、脑血管疾病（卒中史或短暂性脑缺血发作TIA史>6个月）、外周动脉阻塞性疾病、其他心血管高危因素（2型糖尿病、吸烟、血脂异常、肥胖或左室肥厚）。
JIKEI HEART研究中，非ARB治疗组患者可以使用ACEI，而KYOTO HEART研究非ARB治疗组不允许使用ACEI，在结果获益中排除了ACEI的影响，体现出缬沙坦本身的作用。研究设立两个活性药物治疗组，患者随机接受传统药物治疗或缬沙坦强化治疗（图3）。缬沙坦治疗组初始剂量80 mg/d，根据需要调整至40~80 mg，4周后如血压不能达标（<140/9 0 mm Hg， 糖尿病或肾病者<130/80 mm Hg），则缬沙坦剂量加倍至160 mg/d，8周后如有需要可加用除ARB和ACEI外的抗高血压药物；对照组接受传统抗高血压药物治疗使血压达标（除ARB和ACEI外）。每6个月进行定期随访。
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