目前有部分研究表明大剂量他汀可更有效地降低心血管事件,但是临床医生是否就可以放手地使用大剂量他汀呢?对于稳定型冠心病的剂量探讨经历了很长时间,4S和HPS研究证实常规剂量辛伐他汀在冠心病二级预防领域针对不同胆固醇水平冠心病或冠心病高危患者的心血管保护价值。阿托伐他汀缺乏常规剂量在稳定型冠心病中的证据。在强化剂量对比常规剂量研究阶段, IDEAL研究显示,辛伐他汀20 mg的综合治疗价值未被大剂量他汀(阿托伐他汀80 mg)所超越(图2)。最近公布的SEARCH研究中常规剂量及大剂量他汀治疗的终点证据显示,与辛伐他汀20 mg/d相比,辛伐他汀80 mg/d平均治疗6.7年可以使心肌梗死患者(n=12 064)的LDL-C降低0.35 mmol/L(14 mg/dl),同时主要血管事件减少6%。SEARCH研究中辛伐他汀80 mg相对辛伐他汀20 mg对于稳定型冠心病的心血管获益与以往研究一致。
患者的耐受性是能否长期治疗的先决条件,在TNT研究中,阿托伐他汀80 mg的耐受性劣于10 mg。在IDEAL研究中阿托伐他汀的不耐受率为14%,辛伐他汀仅为7%。在临床上还要要综合考虑药物有效性和安全性之间的平衡,常规剂量他汀对心血管疾病或糖尿病人群有较好的平衡,对于急性冠脉综合征的患者支持强化他汀治疗,而强化他汀治疗对稳定型冠心病缺乏足够的证据。
综合现有证据来看,对于稳定型冠心病患者目前还是主张应用常规剂量他汀,在血脂达标的基础之上,能够显著减少心血管事件,同时安全性良好。稳定型冠心病患者的大剂量他汀治疗还需要进一步探索。常规剂量的辛伐他汀(20~40 mg)治疗稳定型冠心病有坚实的循证医学证据。