问题：普通人群中哪些基因位点与卒中有关？
方法：研究者们对于基因组流行病学协会关于心脏和衰老研究队列的基因组相关数据进行了分析。研究共纳入19 602例白种人，平均年龄63.8岁。在随访11年期间，共发生1544例次卒中事件，其中缺血性卒中事件1164例次。随后，研究者们又根据与卒中事件最紧密相关的指标，再次对另外三个队列研究进行了数据分析。该三组队列分别包括，第一组2430例黑人，发生215例次卒中事件（191例次缺血性卒中）；第二组为574例黑人，发生85例次卒中（68例次缺血性卒中）；第三组为4265例荷兰人，发生652例次缺血性卒中，另外3613人没有受到影响。
结果：结果显示，与卒中密切相关的因素是染色体12p13的两个基因间单核苷酸多态性和11kb的NINJ2基因（P<5×10-8）。NINJ2基因可以编码形成一种在神经胶质上表达的黏附分子，神经损伤后，该黏附分子的表达会显著升高。这个位点DNA序列的变异与总体卒中事件和缺血性卒中事件的风险增加密切相关，危险比分别为1.30（95%可信区间[CI]，1.19~1.42）和1.33（95%CI为1.21~1.47），人群归因危险度分别为11%和12%。大规模黑人研究队列中危险比分别为1.35（95%CI，1.01~1.79；P=0.04）和1.42（95%CI，1.06~1.91；P=0.02），荷兰人研究队列中分别为1.17 (95% CI， 1.01~1.37; P= 0.03) 和1.19 (95% CI， 1.01~1.41; P= 0.04)。小规模黑人研究队列研究结果没有显著性差异。
结论：人体染色体12p13的基因位点与人类卒中风险的升高密切相关。
评论：尽管对家族性和双子生卒中研究的结果表明遗传与卒中之间有密切的联系，但还没有找到与卒中有关的基因，或者说关于这个问题仍然存在争议。本研究是对一个相对较大队列人群进行的前瞻性研究。即使本研究人群中有异质性问题的存在，但重复性研究表明该位点可以使卒中发生的危险增加约30%。研究中发现的多态性序列变异可能不是卒中相关靶基因，但肯定与靶基因的变异有关。研究人员对与卒中发生危险增高有关的靶基因有所推测，但这仍需进一步的研究来确定。
N Engl J Med 2009;360:1718-1728.