在意大利米兰召开的欧洲高血压会议的分会“late-breaking ”会议期间,经过双盲III期临床379名患者试验,报告结果称:与随机安慰剂治疗组比较,将达卢生坦(内皮素受体拮抗药)加入到目前对于顽固性高血压患者的抗高血压治疗中可以降低血压。
报告汇报人是来自瑞典Ulmea 大学的林达霍姆博士。他讲述称这个结果非常鼓舞人心。但是他也强调,那是非常早期的数据。林达霍姆博士说非常高兴来做报告。他强调说,这种药物对收缩压和舒张压一样有效,可以使得很多患者达到他们的治疗目标。但是他也指出一种有趣的安慰剂效应,试验中几乎四分之一安慰剂治疗的顽固性高血压患者以及已经进行所谓最适宜治疗方案的患者都可以降低收缩压和舒张压。而且,他承认这种药物有副作用,最常见的是水肿。他认为这也恰恰证明药物临床应用还有一定的疑问。
“late-breaking ”会议的主席之一,来自纽约布朗克斯的艾伯特. 爱因斯坦医学院的麦克博士,评论报告时说:达卢生坦的数据相当有意义。对于那些血压非常难以控制的患者而言,更新更好的可以达成降压目标的治疗方法是非常让人渴望的。但是根据这样的一种预试研究,他还有一些疑问:譬如在受试者中接受安慰剂的一名患者完成血压纠正后的结果其统计学意义如何。并且,他还关注液体潴留和心力衰竭的情况。
这项是命名为DAR-311的临床试验研究,目的是观察达卢生坦作为顽固性高血压(即确诊为服用足量适宜的三种抗高血压药物包括利尿剂治疗都不能达到目标血压的患者)附加治疗药物的安全性,有效性和耐药性。在目前常规服药方案之外,受试患者分别服用达卢生坦50 mg/天 (n=81),100 mg/天 (n=81),300 mg/天 (n=81)和安慰剂(n=132),连续服用14周。共为四组。试验14周后依据坐位收缩压和坐位舒张压的基线变化作为试验终点。即使在安慰剂组调整降低血压后,达卢生坦所有剂量组结果与安慰剂组比较有统计学意义(p<0.001)。14周后与安慰剂组患者达到目标收缩压血压的27.3%比例相比,达卢生坦50mg, 100 mg 和300 mg剂量组患者达到目标收缩压的比率为53.1%, 53.1%和48.2%。林达霍姆博士强调说,数据显示达卢生坦临床效果没有剂量相关性。在50mg的剂量时,几乎达到最优效果。
14周治疗后达卢生坦不同剂量组和安慰剂组收缩压和舒张压降低情况表
组别 |
收缩压降低数(mm Hg) |
舒张压降低数( mm Hg) |
安慰剂 |
-8.6 |
-5.3 |
达卢生坦50 mg |
-16.5 |
-10.1 |
达卢生坦100 mg |
-18.1 |
-9.9 |
达卢生坦300 mg |
-18.1 |
-10.1 |
而关于药物副作用方面,试验结果表明,达卢生坦所有剂量组中约三分之一的患者最常出现的急性副作用是外周性水肿和液体潴留。和安慰剂组中没有患者停药后出现水肿相比,达卢生坦50mg, 100 mg 和300 mg剂量组患者水肿出现的比例分别为:1.2%, 4.9%, 和5.9%。林达霍姆博士说另外一种达卢生坦的副作用是贫血,虽然它并未成为主要问题。他还说将试验数据请教过血液病学专家,他们认为这可以忽略不计。组别之间肝功能检测结果也进行了比较,但没有统计学意义。林达霍姆博士报告说:在安慰剂对照组发生一名患者心源性死亡案例。在达卢生坦组发生了5例心血管事件:2例发生心肌梗死,1例充血性心力衰竭复发,2例进行性充血性心力衰竭伴射血分数对髓袢利尿剂敏感。在会议最后,回答是否达卢生坦剂量低于50 mg也依然可以降低血压但同时可以降低水肿事件的发生<