脑钠肽(BNP)主要由心脏的心室肌分泌,被认为是肾素-血管紧张素-醛固酮等缩血管神经内分泌激素的拮抗激素。在严重心力衰竭(心衰)阶段,虽然内源性BNP水平明显升高,但仍有水钠潴留和心室充盈压的明显升高,提示存在内源性BNP相对不足和/或BNP抵抗。因此,补充外源性BNP,可用于急性心衰的治疗。奈西利肽(Nesiritide)是重组人脑利钠肽,与人内源性BNP具有相同的氨基酸序列和立体构型,为治疗急性失代偿性心衰(ADHF)的新药。研究显示,奈西利肽可以改善ADHF患者的血流动力学和呼吸困难的程度,降低因心衰恶化的再住院率,并优于硝酸甘油、正性肌力药。但近年来关于奈西利肽对肾功能和病死率的影响还有争论,奈西利肽剂量过大、使用过程中反复发生低血压,可能是奈西利肽引起肾功能损害和病死率增加的主要原因。
我们的研究入选了60例急性心肌梗死后ADHF患者,随机分为低剂量奈西立肽组(负荷剂量0.5μg/Kg,维持剂量0.0075/kg/min)和硝普钠组,在保证血压不低于90/60mmHg的情况下,主要比较了两组治疗前后的肾功能和主要不良心血管事件发生率的变化。结果发现:与硝普钠组相比,奈西立肽组患者心率下降的更明显(P<0.05),治疗期间每24h尿量显著增多(P<0.001),呼吸困难改善的程度更显著(P<0.001);但低血压的发生率明显降低(7.4% vs 28.5%, P<0.05);奈西立肽组血去甲肾上腺素(NE)、肾素(R)、血管紧张素II (AngII)、醛固酮(ALD)、 (ET)及氮末端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平下降的更明显(均P<0.01)。与治疗前比较,奈西立肽组患者血肌酐水平有明显的下降(109.4±26.6 vs 102.8±21.6 μmol/L, P<0.01),但在硝普钠组无明显变化(106.8±20 vs 106.0±19.2 μmol/L, P>0.05)。治疗3个月后两组患者的再住院率或死亡率相似(P>0.05)。我们认为对于急性心肌梗死后ADHF,低剂量奈西立肽更有助于抑制肾素-血管紧张素和交感神经系统的激活。低剂量奈西立肽对神经内分泌激素水平有效的抑制、较低的低血压发生率使其对ADHF患者肾功能的改善作用明显优于硝普钠。由于本研究的病例数较少,因此低剂量奈西立肽对ADHF患者主要不良心血管事件(病死率、心衰恶化再住院率)的影响尚待进一步的研究。