背景：EXPRESS研究显示，急性期治疗短暂性脑缺血发作（TIA）能使早期发生卒中的风险降低80%，同时不增加严重出血的风险。但是，研究者并未单独分析联用阿司匹林和氯吡格雷（A+C）安全性方面的数据。为此，我们分析了EXPRESS医疗中心的就诊患者和FASTER先导性试验中A+C与阿司匹林单药治疗（AO）的出血并发症，主要针对未服用过阿司匹林的患者（aspirin-naive，AN）。
方法：我们观察了于2002~2008年前来EXPRESS医疗中心就诊的患者。于TIA急性期给予A+C，用药30天，某些患者为90天。通过定期随访、初级和二级卫生保健机构疾病编码以及输血记录来发现出血，出血的标准参照CURE试验。根据患者是否为未服用阿司匹林者（AN）以及FASTER先导性试验中所确定的与出血相关的因素对患者进行危险分层。
结果：在824例（32%的患者年龄≥80岁）于EXPRESS医疗中心就诊的患者中，633例患者应用A+C或AO，其中12例患者在发病后90天内有自发出血，包括轻微出血6例，严重出血3例，危及生命的出血3例。A+C 组（8/247，3.2%）90天内的出血风险高于AO组（4/386，1.04%，P=0.047）。但是，出血风险的增加仅见于AN患者，在A+C组的137例AN患者中，4例有严重或危及生命的出血，AO组的273例AN患者无一例出现严重或危及生命的出血。相比之下，在患者已经服用阿司匹林的情况下加用氯吡格雷与阿司匹林单药治疗的出血风险相近（1/110 vs. 1/113，P=0.98）。90天以内发生危及生命的自发性出血仅见于A+C组的AN患者（3/137 vs. 0/687，P=0.004）。在FASTER先导性试验中，所有的症状性出血都发生在A+C组的AN患者（6/104 vs. 0/94， P=0.03）。对EXPRESS医疗中心和FASTER先导性试验的数据进行汇总分析后，我们发现A+C组严重或危及生命的出血的发生数在AN患者为9/241，而以往服用阿司匹林的患者为1/204（P=0.009）。
结论：对于以往未应用阿司匹林的TIA患者，急性期短期联用阿司匹林和氯吡格雷与严重出血风险的增加有关。还需要进一步开展随机试验来确定不同的患者亚组采用该治疗方案的获益和风险的最佳平衡。