血液透析是终末期肾病(ESRD)患者存活和改善生活质量的常规治疗手段,而ACC2009/i2 SUMMIT带来的AURORA研究提示他汀治疗似乎并不能让这些患者获益。
心血管疾病在肾功能不全患者中是非常常见的,尤其是心血管发病率和死亡率在透析患者明显高于没有肾脏疾病者。发现一种方法能有效预防或治疗ESRD患者的心血管疾病是十分重要的,而且由于他汀在众多研究中应用于普通人群已被证明有效,而一个小型研究:4D研究是在糖尿病透析患者中进行的,使用的他汀是阿托伐他汀,但没有获益。因此有必要针对这些人群进行一个大规模的研究,AURORA研究应运而生,它是一个大范围的国际性双盲安慰剂对照研究,从25个国家280个中心入选患者,年龄在50-80岁,有ESRD,已经接受血液透析治疗至少3个月(平均3.5年)。共入选2776例患者,随机分入瑞苏伐他汀组(10mg/天)或安慰剂组,以阐明维持透析期间开始他汀治疗是否会影响心血管相关事件或死亡。透析患者已服用他汀者并不包含在该研究中。主要终点是出现心血管死亡的时间、非致命性心脏病发作或非致命性脑卒中。随访期间,患者每周3次返回280个研究中心进行血透;1296个患者死亡,其中一半死于心血管疾病,没有患者失访。结果发现他汀药物预期对胆固醇水平和炎症标志物有作用,但在血液透析患者无效,没能预防或治疗心脏病,因为患者所患的血管疾病明显不同于普通人群所见。特别是,ESRD患者的心脏和血管树都罹患严重的钙化,可能不适合他汀治疗。当LDL-C不是肾功能不全患者心血管并发症的危险因素时,血脂的化学或结构发生变化,进而入侵血管壁。测定基础体重指数、血红蛋白、血压、总胆固醇、LDL-C、HDL-C和甘油三酯证实AURORA研究的人群是长期维持透析(平均随访3.2年)的ESRD患者的代表。“我们的资料显示,维持透析的患者开始他汀治疗,似乎并没有通过预防心血管事件而让患者从中获益,”Fellstrom说道。而瑞典Uppsala大学医院的Bengt Fellstrom博士认为“当他汀减低LDL-C 43%(与在普通人群预期减幅大致相似)能轻度减轻炎症,但这并不能转化为预防心血管死亡或发病。这非常令人惊讶,因为即使胆固醇不是终末期肾病患者传统的心血管危险元素,我们认为他汀提供的降脂和其它血管反应仍然可能发挥有利的作用,可能的因素是30-40%的透析患者已开始他汀治疗,因此这部分患者不适合参加本研究。”我们不知道同样的结果在更年轻的ESRD患者中是否有效,或者如果患者在透析开始之前或开始之际已经开始他汀治疗,是否不一样?这将是以后研究的领域。