研究问题：与基于氢氯噻嗪的降压方案相比，基于阿利吉仑的降压方案的长期疗效和安全性怎样？
方法：作者们报告了一项随机、双盲、平行组、以活性药物为对照的剂量调节研究，该研究将一种基于每日150mg阿利吉仑的降压方案与基于每日12.5mg氢氯噻嗪或安慰剂的降压方案进行比较。治疗首先应用2-4周安慰剂，然后在第三周调整为阿利吉仑300美国或者氢氯噻嗪25 mg，对于血压仍然得不到控制的患者，在第12周时加用氨氯地平5 mg，并在第18周时将剂量调整至10 mg。纳入标准为坐位舒张压在95至109 mm Hg之间。这一分析基于意向处理基础。根据血压变化判断疗效。研究中还有一项非劣效性评估。
结果：作者们报告，在第26周时，阿利吉仑与氢氯噻嗪相比，血压降低的程度显著更大（分别为-20.3/-14.2 vs. -18.6/-13.0 mm Hg；p < 0.05）。这些结果可维持52周。在单药治疗周期中，阿利吉仑在降低血压上也优于氢氯噻嗪（-17.4/-12.2 vs. -14.7/-10.3 mm Hg；p < 0.001）。两组中报告的不良反应相似（65.2% vs. 61.5%）。低钾血症在氢氯噻嗪组比阿利吉仑组更多（分别为17.9% vs. 0.9%；p < 0.0001）。
结论：作者们总结认为，无论是用作单药治疗还是与最佳的联合用药氨氯地平合用，阿利吉仑均可比氢氯噻嗪提供更为显著的降压效应。作者们观察到，阿利吉仑可以被很好地耐受。他们进一步认为，阿利吉仑的直接肾素抑制作用是原发性高血压长期治疗的一种有效选择。
评论：该研究提示，一类新的降压药物已加入我们的减压设备之中，其作用形式是对肾素的抑制作用。作者们提示，他们的研究证明，阿利吉仑优于基于氢氯噻嗪的降压方案，并具有长期的安全性。虽然如此，肾素抑制在高血压治疗中的作用这一临床问题仍不明确。除了这一研究，肾素抑制仍然在长期随访的疗效、长期安全性情况、以及有证据证明的减少心血管终点的益处上远远落后于其他形式的降压治疗。在高血压治疗仍然是一个剂量逐步调整的过程、以及绝大多数患者需要多种药物来获得血压控制的前提下，证明种类差别很大的药物之间头对头的疗效或者优势似乎不会为临床医师提供关于肾素抑制在降压治疗中地位的清晰合理的提示。由于许多降压药物在减少心血管终点中均具有已得到充分证明的有效性，大多数临床医师需要关于预防这些终点的显著性优势或者极具说服力的药物种类益处的证据，从而确定肾素抑制在高血压治疗中的作用。
James B. Froehlich， M.D.， F.A.C.C.
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