问题：无创分子成像能否用于测量动脉粥样硬化损伤中的基质金属蛋白酶（MMP）活性，以及检测饮食控 制和他汀类药物治疗后MMP的变化？
方法：通过球囊将兔腹主动脉内皮剥脱并给予高胆固醇饮食诱发动脉粥样硬化。在给予放射性核素标记的 广谱基质金属蛋白酶抑制剂（MPI）后，进行体内微单光子发射计算机断层显像（micro-SPECT）。然后从体内取出主动脉，定量测量每克MPI摄 取的注射剂量百分数（%ID/g）。进行组织学和免疫组化检测，通过凝胶酶谱法或酶联免疫吸附分析判定MMP的活性范围。结果：micro-SPECT 可以清楚显示出粥样硬化斑块损伤处的MPI摄取。在使用放射性示踪剂之前给予未标记的MPI可使MPI的摄取显著降低。在停止高胆固醇饮食并应 用氟伐他汀治疗后，MPI的摄取同样显著降低。粥样硬化损伤处的%ID/g MPI摄取（0.10%±0.03%）显著高于对照组（0.016%±0.004%， P<0.0001）。氟伐他汀组（0.056%±0.011%，P<0.0005）和饮食停止组（0.043%±0.011%，P<0.0001）的摄取低于未治疗组。MPI的摄取与经免 疫组化证实的巨噬细胞浸润（r=0.643，P<0.0001），以及斑块内MMP-2（r=0.542，P<0.0001）或MMP-9（r=0.578，P<0.0001）的表达相关。
结论：这些数据显示无创检测粥样硬化斑块中MMP活性具有可行性，饮食调节和他汀类药物治疗可以降低MMP活性。
评论：在动脉粥样硬化斑块 中无创探测分子及其活性可能对危险分层、建立并贯彻动脉粥样硬化血栓形成的干预措施极为有用。动脉粥样硬化斑块中MMP的表达和活性与斑 块的易损性相关，从而可能预测斑块破裂和临床事件。这项在兔体内进行的临床前研究提示，用锝-99m标记的MPI进行无创成像可以定量测定 MMP的活性。该研究同时证实了饮食干预和他汀类药物治疗对MMP活性的影响。
J Am Coll Cardiol 2008; 52:1847-1857.