问题：临床诊断为家族性复合高脂血症(FCH)患者的低密度脂蛋白受体（LDLR）和载脂蛋白B （APOB）基因突变的频率如何？
方法：应用包括203个成因突变（LDLR和4个APOB缺陷）的微点阵（脂芯片）方法调查143例诊断为FCH的非相关患者的突变频率。
结果：发现28例患者（19.6%）有LDLR基因突变，没有发现APOB基因突变。与没有LDLR基因突变的患者相比，有LDLR突变的患者表现为低腰围（P=0.02），高总胆固醇（P=0.003），高非高密度脂蛋白胆固醇（P=0.008），高低密度脂蛋白胆固醇（P=0.007）和高APOB（P<0.0053），低甘油三酯的趋势（P=0.063），低糖尿病发生率（22% vs. 0%）。诊断LDLR突变的最佳阈值为总胆固醇水平335 mg/dl以及APOB水平185 mg/dl。
结论：对于表现为高总胆固醇或apoB水平的临床诊断FCH的患者，建议进行LDLR缺陷检测。家族性高胆固醇血症（FH）的诊断标准不应当除外个人和家族血脂水平符合FCH诊断标准的患者。
观点：以前已有报导FCH和FH的临床表现有重叠。该研究通过在一组诊断为FCH的患者中连续进行LDLR和APOB成因突变的系统分析，调查诊断困难的发生率。杂合子FH的比例极高，用来诊断FCH和FH临床标准的可靠性受到质疑。确认患者有复杂性脂代谢异常应当非常小心，在一些病例中行基因检测可能有帮助。特别对于总胆固醇水平大于335 mg/dl或apoB水平大于185 mg/dl的患者应当考虑到患有FH的可能。
J Am Coll Cardiol 2008;52:1546-1553.