新奥尔良，洛杉矶——阿司匹林用于日本糖尿病患者动脉粥样硬化一级预防的试验（the Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis with Aspirin for Diabetes，JPAD）显示，既往无心血管疾病的糖尿病患者每天服用小剂量阿司匹林4年以上，对于血管疾病的复合终点无显著影响。在所有的次级终点中，阿司匹林治疗可以显著降低糖尿病患者的心血管死亡率，降低≥65岁患者总体心血管事件的发生率。对全部患者的分析显示，长期服用阿司匹林并没有增加出血的风险，尤其是胃肠道出血。JAMA同时在线刊发了JPAD试验。
试验设计
JPAD共入选2539例≤85岁的2型糖尿病患者，均无动脉粥样硬化疾病史（包括结构性心脏病、心律失常、卒中、其他脑血管病、其他外周血管疾病）。JPAD试验为开放试验，患者被随机分入阿司匹林组（81mg/d或100mg/d）或对照组。剔除服用其他抗血小板药物或进行抗栓治疗的患者。
主要终点指标
动脉粥样硬化事件：猝死、冠状动脉、脑血管和主动脉疾病所致死亡、非致死性心肌梗死、不稳定型心绞痛，新发劳力型心绞痛，非致死性缺血性或出血性卒中、短暂性脑缺血发作、非致死性主动脉或外周血管疾病。
主要研究结果
* 阿司匹林组和对照组患者的糖尿病病程分别为7.3年和6.7年，所有患者血糖和血压控制良好。
* 平均随访4.4年，阿司匹林组（N=1262）共发生68例动脉粥样硬化事件（5.4%），对照组（N=1277）为86例（6.7%），差 异无统计学显著性。
* 阿司匹林显著降低致命性冠脉或脑血管事件的风险，而对其他次级终点（包括任何原因引起的死亡）阿司匹林无明显益 处。
* 亚组分析显示，对年龄≥65岁的1363例患者，阿司匹林使得动脉粥样硬化事件的风险显著降低；年轻患者未观察到该益处。
表. 阿司匹林组与对照组主要终点和次级终点指标的比较（危险比）
| 临床终点 |
HR (95% CI) |
P值 |
| 主要终点* |
0.80 (0.58-1.10) |
0.16 |
| 致命性冠脉事件或脑血管事件 |
0.10 (0.01-0.79) |
0.0037
|
全因死亡率 |
0.90 (0.57-1.14) |
0.67 |
| 动脉粥样硬化事件 (年龄>65 岁的患者) |
0.68 (0.46-0.99) |
0.047 |
试验点评
由于JPAD试验的事件发生率出人意料的低，所以没有足够的统计学效力来分析主要终点指标-动脉粥样硬化事件。因此，针对阿司匹林用于糖尿病患者心血管事件一级预防这个问题，JPAD研究无法提供确切的答案。
已经有多项研究观察了在不同人群中阿司匹林一级预防的效果，而JPAD研究提供了轻度获益的证据。在几项大样本研究中，我们同样观察到治疗的风险。—Paul M Ridker博士（波士顿Brigham and Women’s Hospital）
正如之前期望的那样，我们看到阿司匹林治疗有获益的趋势。但是，两组间动脉粥样硬化终点事件的差异未达到统计学显著性，到底是由于JPAD试验没有足够的统计学效力，还是因为阿司匹林的确不能降低风险？要想回答这个问题，惟有进一步开展临床试验。但是目前，根据JPAD试验的结果而认为阿司匹林对糖尿病患者心血管一级预防无效是错误的。—J Michael Gaziano博士（波士顿Brigham and Women’s Hospital ）