多重危险因素干预研究(Multiple Risk Factor Intervention Trial ,MRFIT)对超过350 000例患者进行筛查,纳入近13 000例患者,观察多因素干预对冠心病(CHD)死亡率的影响。MRFIT研究公布10年后,研究组成员对筛查的超过300 000例男性受试者的数据进行评估,以明确特异危险因素,包括血压(BP)对死亡率的影响。经过平均12年的随访,MRFIT筛查人群中有6 327例受试者死于CHD。收缩压(>110mm Hg)和舒张压(>70 mm Hg)及总胆固醇(>180 mg/dl)都与CHD死亡率强相关(图1)。证据明确指出需要强化预防工作,尤其是对有多重危险因素的个体。
TNT研究对大约10 000例稳定型CHD患者随机进行阿托伐他汀10 mg或80 mg治疗,以评估降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇至<100 mg/dl的安全性和有效性。强化降低胆固醇治疗使LDL平均降至77 mg/dl,而10 mg剂量组平均LDL为101 mg/dl,尽管后者的LDL水平仍然低于许多他汀类药物二级预防试验中的安慰剂对照组。总的来说,大剂量他汀类药物治疗使主要心血管事件相对危险性下降22%(P< 0.001)。Dr.John B. Kostis等对TNT研究中同时有基线时及3个月后SBP和LDL测定数据的9 739例患者进行分析。所有患者均为稳定型CHD患者。在3个月时,根据SBP(<140 mm Hg 或 >140 mm Hg)及LDL三分位数(<73、74??94或 >95 mg/dl)对这些患者进行分层。SBP升高组受试者年龄偏大,这可能是由于高血压组合并糖尿病、脑血管意外和周围血管病变治疗史的几率高于血压正常的受试者所致。SBP升高的受试者中抽烟和有心肌梗死(MI)史的患者较少。主要终点是初次出现主要心血管事件,包括CHD死亡;非致死性,非操作相关MI,或心跳骤停复苏及致死性或非致死性卒中。平均随访4.9年时,LDL水平和收缩压最低的患者中主要心血管事件发病率较低(图1)。与LDL位于上三分位数及SBP高于140 mm Hg的患者相比其相对危险性下降42%。与CHD死亡、非致死性MI和卒中的相关性分析也得到相似的结果,显著性不尽相同。LDL位于下三分位数的患者降低SBP对卒中的影响最为显著。
总之,关于主要心血管事件,对合并或不合并高血压患者降低LDL胆固醇均可获益。以主要终点来说,LDL位于下三分位数而SBP<140 mm Hg的患者获益最大。研究者没有检测到LDL和SBP具有显著的统计学上的相互作用。Dr. Kosits指出,多因素分析中,SBP是独立于降低LDL治疗获益外更多获益的预测因素(P=0.0142)。