体内所有的有核细胞均可合成半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,它是一种血清蛋白存在于所有组织和体液中。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水平跟身高、体重、肌肉、年龄和性别均无联系。他通过肾小球滤过,其血液中的浓度同肾小球滤过率GFR有关,故通常做为肾功能的一种生物标志。Meta分析显示,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是比血清肌酐水平更优越的评价GFR和肾功能的指标。
因为肾功能不全可以增加死亡及心血管事件的危险,故研究者们考虑半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是否跟这种危险性有关呢?在由4,637名患者参加的心血管健康研究中,研究者们发现半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是老年人死亡和发生心血管事件的独立又强大得标志,而血清肌酐水平确无此意义(2)。近来在有或无心血管疾病男性中的危险因素模型中,增加了包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在内的多种生物标志。
心血管疾病的一个重要危险因素是代谢综合征。尽管肾脏疾病和代谢综合征之间没有明显的联系,研究者们仍试图寻找半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和代谢综合征之间的关系。在每隔4个随访进行一次临床和生物学评估,由925名血脂异常患者参加的前瞻性研究中,26%的患者有代谢综合征,并且这些患者较无代谢综合征患者的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水平均高(p<0.001),半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水平同血清肌酐及肌酐清除率间无明显联系。另外,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C随代谢综合征的发展进行性增高。
在高血压患者中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和代谢综合征及其他心血管危险因素也有同样的关系吗?为了找出答案,西班牙马德里Móstoles医院的医学博士Luis Vigil和他的同事们,开展了一项由619名高血压患者组成的前瞻、横断性研究,患者的平均年龄为58.6岁,主要有男性组成(53.1%),平均接受2.02中抗高血压药物的治疗。超过1/3的患者同时进行降脂治疗,17.5%的患者有2型糖尿病,14%的患者目前吸烟,19.5%的患者接受前次疾病的二级预防治疗。
总的来说,根据ATP-III标准,281名患者(45.4%)有代谢综合征。同预期一致,这些患者一般都是老人,体重指数、收缩压、血糖、尿酸、微球蛋白和C反应蛋白均高。根据肾病的有关指标,血清肌酐水平和GFR在有或无代谢综合征的患者中无明显差异,但是代谢综合征患者中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的水平显著升高(0.94mg和0.87mg,p<0.001)。
去除年龄、性别、GFR等因素的影响,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与代谢综合征之间呈正相关(图1)。年龄同半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和GFR之间呈负相关。在对半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和心血管危险因素进行的多元回归分析显示,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C跟学多因素均有关系(图2)。同时这项研究表明,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平随代谢综合征患者数目的升高而升高(图3)。
基于上述研究,学者们指出,在高血压患者中可将半胱氨酸蛋白酶抑制剂C作为肾功能和心血管危险性,特别是代谢综合征的标志。