问题：血浆脑钠肽N末端片段（NT-proBNP）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）水平是否能够预测稳定型冠脉疾病患者的心血管事件？
方法：检测了纳入普伐他汀治疗缺血性疾病的长期干预研究（long-term intervention with pravastatin in ischemic disease，LIPID）和LIPID后续随访研究的250对随机匹配患者的血浆NT-proBNP和TIMP-1水平。疾病组（n=250）定义为在研究期间出现心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中的患者。对照组（n = 250）作为配对病例，在同一随访期间（平均随访2.5年）没有上述事件发生。对LIPID风险评分、治疗分配和其他生物标志物（C反应蛋白[CRP]、白介素-6[IL-6]和白细胞计数）的因素进行校正后，采用多变量条件logistic回归模型分析血浆NT-proBNP和TIMP-1与患病的关系。
结果：疾病组NT-proBNP水平显著高于对照组（389 [152~864]pg/ml vs. 198 [93~416] pg/ml，中位数[25%~75%百分位数]，P<0.001）。最高四分位数患者心血管事件复发风险的比值比要比最低四分位数患者高3倍（95%CI，1.8~5.1；P<0.001）。同样，疾病组的TIMP-1水平显著高于对照组（806 pg/ml vs. 736 pg/ml；中位数：最高vs. 最低四分位数组：OR，2.8；95%CI，1.6~4.7；P<0.001）。对LIPID危险评分、普伐他汀治疗和其他生物标志物校正后，NT-proBNP和TIMP-1均能够显著地独立预测心血管事件。
结论：对于稳定性缺血性疾病患者，NT-proBNP和TIMP-1是冠心病预后的独立预测指标。
观点：以往研究显示，血浆NT-proBNP和TIMP-1水平与心血管危险因素有关，能够预测心血管事件。本研究进一步证实，对于既往有心血管事件同时应用他汀类药物的患者，NT-proBNP和TIMP-1这两个生物标志物仍然具有预测意义。有趣的是，本研究中CRP和IL-6水平不能预测事件的发生。尽管疾病组的风险高于对照组，但是在考虑了其他常见危险因素和生物标志物以后，NT-proBNP和TIMP-1仍然具有预测意义。遗憾的是，本研究未能包括左室功能的客观性评价指标，左室功能可能会影响这些生物标记。未来还需要进一步的研究来验证本研究的结果，同时探索能够降低NT-proBNP和TIMP-1的治疗干预。
Eur Heart J.2008;29:923-931.