西班牙的研究人员说，对于难治性高血压患者的药物治疗，为了改善治疗效果，避免与心血管危险升高密切相关的非杓型模式，应该考虑到患者的休息-活动周期。
难治性高血压的定义为在实施包括生活方式调整、至少3种足量的抗高血压药物治疗方案后，患者的收缩压和舒张压还没有得到充分降低者。 最近的研究提示，患者只在清晨服用一次药物，非杓型血压与不能达到24小时完全控制血压有部分相关性。因此来自西班牙Vigo大学的Ramon Hermida及其同事研究了治疗时间对700例难治性高血压患者的影响。
研究人员在《Hypertension》杂志上报告说，299例患者在清晨醒来时服用了他们全部的药物，而其余的患者在就寝时服用了至少一种药物。 动态血压控制较好的患者，就寝时服用一种药物的患者人数是在清晨醒来时服用全部药物患者数的2倍。578例真正的难治性高血压患者中，与其他患者相比，就寝时服用一种药物的患者24小时平均收缩压和舒张压显著下降，分别下降3.1mmHg和1.6mmHg。夜间更为明显，分别降低5.1 mmHg 和3.0 mmHg。
另外，与其它患者相比，晚上服用一种药物的患者，其白天血压到夜间血压的比值也明显升高了2.7mmHg，其非杓型血压的发生率只有59.6%，而在清晨服药的患者中，该发生率是81.9%。 就寝时服用一种药物的患者，其血糖、血胆固醇、纤维蛋白原和尿白蛋白排泄率的平均值也有明显降低。
该研究组总结说：“这项对真正难治性高血压患者的研究结果提示，与每位受试者休息-活动周期相关的治疗时间是建立适当血压昼夜节律的关键因素。” “这种根据时间进行治疗的方法使得治疗后血压得到控制的患者比例明显升高了60%，而有非杓型血压模式的患者比例显著降低了32%，同时，终末器官受损相关指标的平均值及心血管死亡率的改变也有统计学意义。”