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读2007年《欧洲高血压治疗指南》的体会
[2007/8/28 14:26:00]
 全文(共1页)

自2003年《欧洲高血压治疗指南》发布后,国际上完成了一系列有价值的大规模随机对照临床试验,为高血压的治疗提供了许多证据。有些汇总分析报道了β受体阻滞剂治疗高血压效果,英国指南则把β受体阻滞剂排在降压药选择的第四线。面对新的证据和争议,ESH和ESC联合发布了2007年《欧洲高血压治疗指南》。目的是客观公正地推荐高血压的处理。指南主要作用是教育性的,而不是为个体治疗提供处方。

一、总体印象与变化
 新指南有关高血压定义、诊断评估、治疗原则总体上讲与2003年指南相似。但也有不同之处:
1.观察性研究提示收缩压(SBP),舒张压(DBP)和脉压(PP)均与心血管危险相关。但DBP低于60~70 mm Hg可能增加危险。
2.指南强调根据心血管总危险进行危险分层,以决定治疗措施。总危险包括了血压水平、伴发心血管危险因素、靶器官损害(TOD)、糖尿病、心脑血管疾病及肾脏疾病。
3.新增加的评估指标
危险因素中增加了空腹血糖5.6??6.9 mmol/L;TOD中增加了颈-股脉搏波速(PWV)>12m/s,踝臂血压指数(ABI)<0.9,低的肾小球滤过率(<50 ml/min/1.75 m2)或肌酐清除率(<60 ml/min)。
4.单列出高危/极高危的标准.
指南特别将高危/极高危的标准列出,强调对高危/极高危对象的关注,便于临床医生评估。
5.列出靶器官损害标志物的预测价值,可用性和价格
靶器官损害标志物包括心电图、超声心动图、颈动脉内膜厚度、动脉僵硬度(PWV)、踝臂血压指数、微量白蛋白尿、肾小球滤过率或肌酐清除率等。
6.血压测量的标准化
血压测量包括诊室血压、动态血压、自测血压三种方式。强调按标准化方法测量血压。

二、高血压治疗的证据

指南着重介绍了高血压治疗的证据。推荐药物治疗时要考虑到抗高血压治疗有益证据的强度,大规模随机临床试验评估的致死和非致死性事件是目前最强类型的证据,但也有一定局限性。
为获得临床试验的最大把握度,常入选老年或高危患者,而无并发症的年轻人多很少入选。试验疗程一般4??5年,但高血压病程长达20??30年。试验主要终点是硬终点(非致死心肌梗死、卒中、心血管死亡)。近期临床研究也提示靶器官亚临床病变对心血管危险也有预测价值。
1.比较活性药与安慰剂效果的以事件为基础的试验
以安慰剂为对照的临床试验及汇总分析表明噻嗪利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI和ARB作为第一线降压药的证据。降压治疗较小的血压差别也显示出有益,HOPE降低SBP 3mm Hg ,减少心血管事件22%。中国FEVER降低血压3.5/1.5 mm Hg,减少心血管事件28%。EUROPA降压5/2 mm Hg,也显示出培哚普利的有益作用。CAMELOT轻度降压,氨氯地平也降低心血管事件。RENAAL和IDNT试验表明氯沙坦及厄贝沙坦延缓糖尿病肾病进展。
2.不同药物之间以事件为基础的试验
ASCOT试验示钙拮抗剂(氨氯地平)与培哚普利联合应用较β受体阻滞剂与利尿剂合用轻度降低脑卒中危险。BPLTT汇总分析示ACEI与利尿剂/β受体阻滞剂作用相似,ALLHAT也有类似结果。汇总分析示预防脑卒中方面钙拮抗剂有优势,防治心力衰竭方面ACEI较好些。LIFE示氯沙坦比β受体阻滞剂减少心血管事件13%,减少脑卒中25%。JIKEI HEART试验示ARB可减少脑卒中危险。VALUE试验表明缬沙坦与氨氯地平的主要终点无差异,但降低心肌梗死和卒中危险的作用逊于氨氯地平。
3.β受体阻滞剂争论
LIFE和ASCOT试验提示β受体阻滞剂对卒中的作用逊于其他降压药。英国NICE已将β受体阻滞剂列为第四线降压药,此结论应慎重考虑。β受体阻滞剂-噻嗪类利尿剂合用可能引起代谢紊乱和新的糖尿病,应考虑β受体阻滞剂长期治疗可能的不利影响。
4. 结论
各种降压药降低心血管事件发生率的差别很小。降压治疗的有益作用主要来自降压本身。

三、高血压治疗

1. 高血压治疗的目标:
(1) 基本目标是实现降血压达标,降低长期心血管总危险
(2) 治疗高血压及其可逆的危险因素
(3) 血压目标至少应低于140/90 mm Hg,如能耐受,全体高血压患者均可进一步降低血压水平
(4) 对高危/极高危患者(如伴卒中、心肌梗死、肾功能不全、蛋白尿)血压目标至少低于130/80 mm Hg
(5) 对老年人、糖尿病和一般伴心血管病患者SBP降至<140 mm Hg困难,联合治疗必要
(6) 为更易使血压达标,抗高血压治疗应在心血管损害发生前开始
2. 抗高血压治疗第一线药
开始抗高血压治疗取决于:血压水平和总心血管危险水平。2级和3级高血压开始药物治疗是有根据的。FEVER研究提示降低SBP<140 mm Hg比 >140 mm Hg可有更好的保护作用,支持SBP≥140 mm Hg即开始抗高血压治疗。
根据危险分层,高危/极高危患者应当药物治疗。当血压水平处于正常高值(130~139/85~89 mm Hg),药物干预取决于危险水平。
3. 抗高血压药物选择(表1)
利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI、ARB均可作为起始和维持治疗的降压药。但β受体阻滞剂尤其与利尿剂合用,不适于有代谢综合征或糖尿病高危者。药物选用时应考虑:
——由于许多患者需一种以上降压药,故提倡开始小剂量联合治疗。
——降低血压作用持续24小时,可被诊室血压、家庭血压或动态血压所证实。
——提倡每日一次服药,维持24小时降压作用。
——患者意愿和长期服用的费用问题

 亚临床靶器官损害
        LVH ACEI、CCB、ARB
        无症状动脉粥样硬化 CCB、ACEI 
        微量白蛋白尿 ACEI、ARB 
        肾功能不全 ACEI、ARB 
 临床事件  
        脑卒中史 任何降压药 
        心肌梗死史 BB、ACEI、ARB 
        心绞痛 BB、CCB 
        心力衰竭 利尿剂、BB、ACEI、ARB、A-d
        心房颤动:复发 ARB、ACEI 
  持久 BB.非二氢CCB 
        ESRD/蛋白尿 ACEI、ARB、袢利尿剂 
        外周血管病 CCB 
 临床情况  
       ISH(老年) 利尿剂 CCB 
       代谢综合征 ACEI、ARB、CCB 
       糖尿病 ACEI、ARB 
       妊娠 CCB、甲基多巴、BB 
       黑人 利尿剂、CCB 

4. 单药与联合治疗的考虑

单药与联合治疗的考虑如下:
(1) 为使血压达标,常用一种以上降压药,联合治疗耐受性好
(2) 如需要,初始治疗可用单药或小剂量两种药合用
(3) 单药治疗用于轻型高血压伴低危/中危者。初始联合治疗用于2??3级高血压或心血管危险高危/极高危者
(4) 固定复方制剂可简化治疗程序和改善依从性
(5) 两种药联合治疗血压未达标的,可用三种或多种药治疗,单药与联合治疗的选择见表2



5. 生活方式改变

指南强调了生活方式改变治疗高血压的重要性。生活方式改变包括戒烟、限酒、限盐(每日盐摄入<5克)、适量蔬菜水果、减轻体重、适当运动等。





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