在药物洗脱支架(DES)铺天盖地的临床研究结果面前,小血管DES的临床研究是那么的苍白无力,这种局面直接影响到真实世界中小血管介入治疗的临床实践。
一般认为,冠状动脉直径小于3mm即称小血管。不同临床研究的小血管定义不尽相同,绝大多数研究的定义标准为2.25-2.75mm。在DES的临床研究中尤其是小血管的研究中,晚期管腔丢失(late loss, LL)是新生内膜过度增生的一致的指标,是支架再狭窄的原因,也是研究中增加DES比较试验效力的重要生物标志。
直到2004年第一个关于雷帕霉素药物释放支架应用于冠脉小血管的随机对照研究-SES-SMART研究在美国医学会杂志上发表,填补了这一未知领域的空白。SES-SMART研究表明:在平均直径2.2mm的小血管介入治疗中,在晚期管腔丢失指标上,与金属裸支架(BMS)比较,Cypher支架组的术后8个月的LL显著小于BMS组(0.90mm vs. 0.16mm),造影再狭窄率显著降低(53.1% vs. 9.8%),包括TLR、MI在内的全部MACE发生率也显著降低(31.1% vs. 9.3%),而安全性方面如支架血栓形成两者无显著差异。
另一项涵盖小血管介入治疗的重要研究-SIRTAX试验在2005年ACC上公布。该单中心随机对照研究比较了两种药物洗脱支架―雷帕霉素(Cypher)和紫杉醇(Taxus)在冠脉血运重建中的安全性和有效性。入选患者的参考血管直径2.25-4.0mm。研究主要终点:术后9月内的MACE事件。复合终点事件包括心源性死亡,心肌梗死,或靶病变血运重建。次要研究终点:靶病变血运重建(TLR),靶血管血运重建(TVR),心源性死亡,心梗。随访行冠状动脉造影以评价支架的晚期管腔丢失率(包括支架近端边缘,支架内,支架远端三部分)。结果表明:在小血管亚组(血管参考直径<2.75mm),术后9个月造影随访观察,雷帕霉素组LL较紫杉醇组显著降低(0.12mm vs. 0.35mm, P<0.001),雷帕霉素组在造影节段内再狭窄率上也较紫杉醇组低雷帕霉素组低(5.0% vs. 17%, P<0.001),在TLR事件发生率上也较紫杉醇组低(4.0% vs. 15%),雷帕霉素组在MACE事件发生率方面也较紫杉醇组显著降低(6.2% vs. 10.8%, P=0.009)。SIRTAX 试验小血管亚组结果的意义在于提示:因具有更少的晚期管腔丢失,雷帕霉素药物洗脱支架在再狭窄高危亚组-小血管的介入治疗优势更突出。
2005年TCT上公布了新型Zotarolimus药物洗脱Endeavor支架的研究结果-ENDEAVOR III 试验。ENDEAVOR III 试验是一个前瞻性、随机对照试验,比较Zotarolimus药物洗脱支架和雷帕霉素药物洗脱支架在冠心病中的疗效。入选血管直径2.5-3.5mm,主要终点是术后8个月晚期管腔丢失Endeavor支架不差于Cypher,次要终点包括TLR、TVR和靶血管重建失败。结果表明Endeavor与Cypher支架在节段内晚期管腔丢失的差异显著(0.60mm vs. 0.15mm, P<0.001),研究在晚期管腔丢失方面获得了阴性结果。在靶病变血运重建率方面,Cypher组低于Endeavor组(3.5% vs. 9.8%, P=0.04),而在安全性方面,两者无显著差异。
Kastrati等荟萃分析了小血管介入治疗研究结果,包括总共2058例患者,平均血管参考直径2.17mm,糖尿病比例34.4%。晚期管腔丢失Cypher组显著低于Taxus组(0.26mm vs. 0.52mm)。靶病变血运重建率Cypher组低于Taxus组(8.6% vs. 16.4%, P=0.002),而两组支架的安全性如血栓发生率、死亡和心肌梗死没有统计学差异。
晚期管腔丢失的临床意义及其与临床事件的相关性有多大一直是争论不休的课题。从上述小血管临床研究中,我们不难发现:晚期管腔丢失至少在再狭窄的高危亚组如小血管(包括糖尿病等)介入治疗中有显著的临床意义,降低再狭窄的高危亚组晚期管腔丢失即降低远期再狭窄及其心脏不良事件的发生。