尽管许多试验研究了血管紧张素受体拮抗剂(ARB)在其他人群中的心脏保护作用,但其在亚洲人群中的临床获益还没有见到大样本的临床报告。2006年9月5日,在巴塞罗那的ESC会议上公布了JIKEI HEART的研究结果,作为一项大规模ARB干预试验首次在日本人群中证实,将血压控制在相同水平时,缬沙坦的心血管保护作用优于其他非ARB治疗。值得注意的是,原计划随访3年的试验因为结果显著有利于缬沙坦组而提前终止。该研究有几项成果:
1、血压控制 JIKEI HEART试验中通过积极的血压控制最终取得了良好的控制结果,研究结束时平均血压达到了131/77mmHg,是迄今大型高血压临床研究中血压控制在最低水平的研究之一。缬沙坦(40-160mg/d)起始剂量为80mg,平均剂量为75mg,以缬沙坦为基础的治疗组与传统药物取得相同的良好血压控制效果。因此,从此试验中可以发现,亚裔患者缬沙坦的用量要略低于欧美患者,而且可以作为高血压治疗的一线用药。
2、主要终点 亚洲患者脑卒中发病率要高于西方社会,缬沙坦在研究中显著减少了卒中的发生达40%,这将会引起临床专家的广泛兴趣。日本人群脑卒中死亡率与发病率比其他心血管疾病高4倍以上,而高血压是导致脑卒中和其他心血管疾病的主要原因。抗高血压治疗药物缬沙坦已显示出独立于降压以外的心血管获益—减少脑卒中40%。
3、对心绞痛的作用 缬沙坦组还减少了65%的心绞痛住院发生率,首次证明ARB对高血压患者心绞痛的发生有预防作用,为高血压伴冠心病患者提供优良心脏保护,带来临床获益。本研究中两组均有11%的患者有心衰病史,试验中以缬沙坦为基础的治疗组降低新发心衰或心衰加重住院率46%。
大量临床试验(VALUE、LIFE、Val-HeFT、VALIANT试验等)已经证明,缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂具有独特的降压外作用,对心血管事件链进行全面干预,同时对心、脑、肾等多个靶器官产生保护作用。然而既往的研究都没有足够资料说明亚裔患者的情况,由于不同人种、种族间对某些药物的反应性存在差异,因此证明这些ARB试验的结果是否同样适用于亚裔患者就显得非常重要。
JIKEI HEART试验是迄今ARB类药物在亚洲范围内规模最大的研究之一,研究结果中危险因子的相互作用进一步加深了人们对亚洲人群心血管疾病的理解。JIKEI HEART试验既包括门诊患者,也包括住院患者,与其他只包括单一病例来源的随机试验相比更接近临床实际情况,结论的应用价值也更大。JIKEI HEART试验得到的数据是缬沙坦在亚洲其他国家(包括中国)所完成试验的重要补充。研究中所用的药物剂量并不完全相同,通过对数据进行分析可以得出缬沙坦在日本人群中应用的最佳剂量,而这个剂量可能与欧美人群有差异,但对其他亚洲人群有重要的临床参考价值。