HOPE研究的结果发表于2000年,由于对其已经进行过大量的讨论,因此在此仅作一简单介绍。研究的受试者为55岁以上有糖尿病、卒中、冠心病(CAD)或者周围血管疾病史加上至少一种其他心血管危险因素的患者。受试者随机地接受ACEI雷米普利10mg/天或者安慰剂治疗。这项研究总共纳入了9297名患者,其中27%为女性,53%有心梗史,44%有周围血管疾病史,47%患有高血压,66%患有高胆固醇血症,38%患有糖尿病。因此,这项试验招募的都是高危患者。
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试验的总体结局表明雷米普利组与安慰剂组相比,主要终点(心血管死亡、心梗和脑血管意外的总和)的风险下降了22%,即从17.8%下降至14.0%(P <0.001)。其中心血管死亡的风险下降了26%,即从8.1%下降至6.1% (P < 0.001),心梗的风险下降了20%,即从12.3%下降至9.9% (P < 0.001),脑血管意外从4.9%下降至3.4% (P < 0.001)。
EUROPA是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,在12 218名无心衰临床证据的CAD患者中评价了ACEI培哚普利的长期疗效。受试者随机地接受培哚普利8mg/天或者安慰剂治疗。在这些受试者中,15%为女性,65%有心梗史,7%有周围血管疾病史,只有27%患有高血压,12%患有糖尿病。受试者的随访时间为第3、6、12个月,此后每6个月随访一次。
经过平均4.2年的随访后,培哚普利组与安慰剂组相比,主要终点(心血管死亡、非致死性心梗以及心脏停搏复苏的总和)的风险下降了20%(P = 0.0003)。在1年后已经可以观察到治疗产生的益处(风险下降10%),随着试验的进展疗效越来越显著。在试验结束时,培哚普利组有488名(8%)受试者出现了主要终点事件,而安慰剂组则有603名(9.9%)受试者。据此计算可以发现,用培哚普利治疗4年可以使每500名患者的严重心血管事件减少10次。
在预先定义的各个亚组(所有年龄组,患有或者不患有高血压、糖尿病或心梗史的受试者)中,培哚普利治疗对主要终点产生的疗效都是一致的。重要的是,在联合其他治疗如抗血小板治疗(主要是阿司匹林)、降脂治疗和β受体阻滞剂治疗时也可以观察到该疗效。培哚普利治疗也能改善所有的次级终点。尤其明显的是可以使致死性或者非致死性心梗风险降低24% (P<0.001),因心衰而住院的风险降低39% (P=0.002)。这些结果表明培哚普利应被考虑用于所有稳定性CAD患者中,不管这些患者的心脏功能如何以及是否同时接受其他预防性治疗。在EUROPA试验中,经过安慰剂校正后培哚普利治疗引起的平均血压下降为5/2mmHg,这种血压下降程度是无法解释如此明显的风险下降疗效的。
HOPE和EUROPA都是统计效力足够的试验,其结果表明ACEI在心血管病高危患者 (HOPE)以及处于不同水平心血管风险的CAD患者 (EUROPA)中都具有非常明显的效果。
从安慰剂组的事件发生率来看,尽管HOPE招募的患者都不患有CAD,但是他们发生心血管事件的风险却明显超过EUROPA中的受试者。HOPE扩展了在心衰或者左室功能异常患者中进行的一些早期试验所得到的结论,发现ACEI在心室功能正常的高危患者中也具有显著的疗效。EUROPA则将这些结论扩展到了所有不同风险水平的CAD患者
(早期试验如SOLVD和SAVE表明ACEI能预防高危CAD患者(即心衰或者左室功能异常患者)的心血管结局)。而且很显然,培哚普利的疗效独立于所有最佳的冠心病现代二级预防治疗之外,因为在EUROPA试验中有92%的患者接受抗血小板药物治疗,62%接受β受体阻滞剂治疗,69%(在试验结束时)接受降脂药物治疗。
自EUROPA试验的结论公布后, ACEI对于冠心病患者的独特益处似乎完全明确了。然而,钙离子拮抗剂类药物也有权利证明自己的优势——ACTION试验已为此准备多年。但2004年8月公布的ACTION试验结果没能让人们喜出望外,硝苯地平缓释剂并不能降低冠心病患者的心血管事件和死亡率,虽然它能安全有效地降低血压和缓解心绞痛症状。
美国医师学会 (ACP)以及AHA、ACC因此联合制定了最新的“2004慢性稳定性心绞痛治疗指南”。该指南明确指出,ACEI应该用于所有有症状的慢性稳定性心绞痛患者,以预防MI或死亡及减轻症状(证据级别:A级);长效CCB被建议用于β阻滞剂有明确禁忌或单用β阻滞剂疗效欠佳时,且仅用以缓解症状(证据级别:B级)。