发病学即病因学的问题。最近关于动脉粥样硬化斑块的理论中,提出了巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因的作用。它是巨噬细胞、动脉粥样硬化斑块这两者与动脉粥样硬化发生与发展密切相关的特殊基因,在巨噬细胞或斑块中可以表达,MIF作为一种促炎因子在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要作用,它是未来分子干预的靶目标。动脉粥样硬化的治疗要从机制上着手,但目前实际上并没有达到病因学水平的治疗。以MIF为靶点进行治疗的优势还将体现在将来的介入(物理介入或药物介入)治疗中。介入治疗中现在应用的Cypher支架,其中的雷帕霉素对参与动脉粥样硬化的一些细胞在基因水平进行调节,干扰细胞周期,抑制细胞增殖。MIF基因也会有益于疾病诊断。如动脉粥样硬化斑块破裂时,巨噬细胞基因以及其他相关基因表达增强,基因检测将为临床诊断提供重要的信息。另外MIF基因对沉降系统也有益,如果巨噬细胞表达某种特殊的可检测的基因,就可以对这种基因进行标记,从而检测斑块中巨噬细胞含量的多少,判断是否是易损的斑块,这将会是很有意思的。
基因在同一病变或不同的状态下在斑块中表达的情况是未来我们要研究的方向之一,对这一点我比较感兴趣。比如在临床中应用支架,不只是单纯地植入支架,我要针对病变的特点来选择支架,不同的支架临床结果不一样,例如斑块钙化严重时,细胞特别少,钙化的动脉在细胞很少的情况下,没有必要应用药物支架,裸金属支架足矣,当好医生必须要懂得这些内容。本届WCC会议涉及了巨噬细胞与动脉粥样硬化特定基因群的研究,这些基因群是动脉粥样硬化干预的靶目标。既可以是干预,也可以用于诊断。这引起基因表达过强时产生很多蛋白,把抗体标记到巨噬细胞上面,就可以知道巨噬细胞在哪个斑块比较多。国内心血管领域可以把这个概念提出来,做为基础方面的进展,这是很有意义的。
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访谈实录]