背景:基于人群的研究表明,脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 与心血管(CV)事件危险性相关。Lp-PLA2对急性冠脉综合征(ACS)患者的预后价值尚未明确。
方法和结果:在PROVE IT-TIMI 22试验中,于基线时 (n=3648)和ACS后 (n=3265) 30天测量血浆Lp-PLA2活性,患者随机接受阿托伐他汀80 mg/d 或普伐他汀40 mg/d。主要终点为死亡、心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成形术或卒中 (平均随访24 月)。ACS后基线时,所有Lp-PLA2活性五分位数的CV事件复发危险均相似 (P=0.88)。平均Lp-PLA2水平在随访30天时均较基线降低 (35.7 vs 40.9 nmol/min·ml,P<0.001)。阿托伐他汀80 mg/d 治疗组Lp-PLA2活性下降了20% (P<0.001), 而普伐他汀40 mg/d 组Lp-PLA2上升了3.6% (P<0.001)。随访30天时,Lp-PLA2活性最高五分位数与最低五分位数患者相比,CV 事件复发危险显著增加(26.4% vs 17.6%,P=0.002)。校正心血管危险因素、治疗、低密度脂蛋白(LDL)、C反应蛋白后, Lp-PLA2活性在最高五分位数者依旧独立与CV 事件复发高危险相关 (校正危险比为 1.33,95% CI 1.01~1.74)。
结论:在ACS早期,Lp-PLA2对危险分层无效。大剂量他汀治疗显著降低30天时Lp-PLA2活性,而Lp-PLA2活性与CV事件增加相关,并且独立于C反应蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平。
Circulation. 2006;113:1745-1752.